Auf dem Adrenalin. Wie nowokain auf den Wechsel dem Kokain gekommen ist

Dieser Name – das Warenzeichen, das das neue, sichere Analogon das Kokain bedeutet.

Die Selbstmorde Professors Kolomnina

Dass es mit der Kokainanästhesie nicht aller in Ordnung sein ist, wurde nach dem Selbstmord Professors Kolomnina klar. Der Leiter der chirurgischen Klinik der militärmedizinischen Akademie machte Operation auf dem Mastdarm der jungen Frau mit der langdauernden Herzmangelhaftigkeit am 18. November 1886. Die chloroformennyj Narkose ihr war kontraindiziert, und Sergej Petrowitsch Kolomnin hat sich entschieden, die ganz neue dann Methodik der lokalen Anästhesie zu versuchen. Ein einziges Präparat war das Kokain, das in die Klinik von den Ophtalmologen in 1884 eingeleitet ist.

Beim Einträufeln der Lösung des Kokains ins Auge der Komplikationen entstand nicht, und man konnte beliebige Operationen durchführen. Aber bei den subkutanen Injektionen, sowie bei der Einführung in die Harnblase, die Harnröhre, moschonku, des Darms – waren die Vergiftungen häufig. Kolomnin machte Klistier auf ganze anderthalb Gramme des Kokains. Während der Operation schmerzte die Patientin, und durch drei Stunden ist mit den offenbaren Merkmalen der Vergiftung gestorben. Die Informationen sind in die Zeitung geraten: der Korrespondent, der fistulotomiju mit der Tracheotomie verwirrte, teilte mit, dass in der Akademie die Ärzte den Menschen vom Gift verheizt haben. Die Ehre der Klinik schützend, hat berühmter Sergej Petrowitsch Botkin – Beschützer Kolomnina – erklärt, dass das Kokain mit der Beimischung war. Aber Kolomnin fühlte die Schuld. Fünf Tage konnte er vernünftig nicht es ist, schlafen. Endlich wurde in der Wohnung verschlossen, hat den Zettel geschrieben, dass "das Gute wollte» und es hat auf sich aus dem Revolver "Smith und Wesson» geschossen. In seiner linken Hand war das Skalpell zugedrückt – es ist offenbar, im Falle des misslungenen Schusses.

Die Forscher, die den Beitrag an die Entwicklung der lokalen Anästhesie beitrugen:

Links oben: Chirurg Sergej Petrowitsch Kolomnin (1842-1886), der sich wegen des Fehlers bei der Auswahl der Dosis des Kokains für die lokale Anästhesie das Leben nahm, der den Niedergang veranlassenden Patientin

Rechts oben: Chirurg Friedrich Awgust der Hintergrund Esmarch (1823-1908), der in die breite Praxis obeskrowliwanije bei den Operationen auf den Gliedmaßen einführte.

Unten links: Sigmund Freud (1856-1939), der Gründer der Psychoanalyse. In 1884 ist als der Ideologe der ersten klinischen Prüfungen der lokalen Anästhesie mit Hilfe des Kokains aufgetreten.

Unten rechts: ±kiti Takamine (1854-1922), der japanische Chemiker, der in die USA emigrierte. Hat die industrielle Technologie des Erhaltens entwickelt es ist des reinen Adrenalins chemisch, hat das Wort "des Adrenalins" erdacht.

Wie das Kokain zu beruhigen?

Für die ersten 15 Jahre des Verbrauches des Kokains wurden nur der veröffentlichten Fälle der Vergiftung bei der lokalen Anästhesie anderthalb Hundert aufgezählt. Aber der Schuss Kolomnina hat den riesigen Eindruck auf die Ärzte gemacht: solches Verhalten schien selten sogar nach jenen Zeiten. Die Mehrheit gleich nach Botkinym hat sich gesagt: «er war der gute Mensch, aber der Geisteskranke. Jeder Chirurg hat den Personalfriedhof, und der Spezialist soll damit verstehen zu leben». Haben sich befunden, jedoch die Einheiten, die sich irgendwie "zu beruhigen" das Kokain die Aufgabe stellten und seine sicher zu machen. Von solcher war Heinrich Braun, der Chirurg und der Zahnarzt aus Leipzig.

Er gab in den Experimenten auf dem Körper allen wieder, dass in puncto die lokale Anästhesie die Kollegen in verschiedenen Ländern machten. Haben mit der Senkung der Dosis begonnen. Über anderthalb Gramme gibt es als mehrere Rede es war nicht, die zulässige Anzahl hat sich in 25 Male verringert. Die Experimente auf sich nach der Dosierung des Kokains kosteten der Gesundheit vielen Ärzten, die die Rauschgiftsüchtigen erzwungen wurden, einschließlich großem Chirurgen William Cholstedu, der dem ersten der Ärzte das Grundstück die Gummihandschuhe.

Es wurden verschiedene Ersatze, in erster Linie die Lebensmittel der Zerlegung des Kokains und seine Analoga, die in den Blättern der tropischen Pflanzen gefunden sind durchgearbeitet. Braun hat die Injektionen ein sehr krankhaft, anderer – gefährlich, dritter – nicht effektiv gehalten. Es scheint, dem verzauberten Kokain war die Alternative nicht.

Der zweite Schritt war das Ziehen vom Gummischlauch (Kompressorium) – sogenannt "obeskrowliwanije" der Gliedmaßen, die sich die Operationen unterziehen sollen. Wirklich, die Geschwindigkeit der Resorption des Giftes und seines Auspumpens mit dem Blut nähern sich zur Null. Braun hat aufgedeckt, dass so der Effekt von den um vieles kleineren Dosen des Kokains erreicht wird und die Betäubung dauert noch lange Zeit nach der Abtragung des Schlauches. Es löste das Problem bei der Behandlung panarizija und des Nagelzwanges. Aber die Harnblase isolierst du von keinem Schlauch. Man darf nicht auch von seinem Zerstäuben des Äthers frosten, wie die Zahnärzte machten. Etwas Wurde ganz anderes gefordert.

Heinrich Braun und die ersten Sätze für nowokainowoj die Anästhesien

Links: Heinrich Braun (1862-1934), den Chirurgen und den Zahnarzt, den Schöpfer der modernen lokalen Anästhesie

Rechts oben: der Volle Satz für die Vorbereitung der Präparate der lokalen Anästhesie, die Zeichnung Heinrich Brauns.
Die bedingten Bezeichnungen
a — der große Glaskasten, der die 3 % die Lösung des Phenols gefüllt ist, für die Erhaltung in der sterilen Spezies der kleinen Gegenstände;
b — die Schale für die Nadeln, in der offenen Spezies;
c — der Spirituskocher;
d — die Tropfflasche für die Lösung des Adrenalins;
f — der Messer;
g — die Porzellanmensur;
h — die Glaswürfel für die Auflösung der Fladen des Kokains und des Adrenalins.

Auf dem Hintergrund der Behälter für den Alkohol, das Glaskochfläschchen für die physiologische Lösung und zwei pusyrka für andere Lösungen "auf alle Fälle".

Die Erfahrung der Fleischer

Braun hat bemerkt, dass auf dem Leipziger Schlachthof die Fleischer das Blut in der ungewöhnlichen Weise anhielten. Verwundet geworden, drückten sie über dem Schnitt die Nebennieren aus, und die stärkeste Blutung hörte auf. Wer und wenn es erdacht hat, ist – die Methode jedenfalls altertümlich unbekannt.

In 1895 hat der polnische Arzt Napoleon Zybulski das Hormon der Nebennieren das Paranephrin bekommen, das beim Stress abgeschieden wird und engt die Behälter ein, den Blutdruck hebend. Sechs Jahre später hat Japaner ±kiti Takamine nach der vollen Reinigung dieses Hormons gestrebt, wonach seine industrielle Ausgabe unter dem Warenzeichen "des Adrenalins" angefangen hat.

Die Sicherheitsdosis

Unter den ersten Bestellern des neuen Präparates war Braun. Er hat sich entschieden, das Kompressorium auf einem beliebigen Organ zu imitieren, in ihn zuerst das Adrenalin, und durch etwas Minuten eingeleitet, wenn die Blutversorgung – das Kokain fast aufhören wird.

Auf sich hat Braun die meiste Sicherheitsdosis festgestellt. Seit der Hälfte des Milligramms, das Präparat rief die Symptome herbei, die sapychawschijsja der Läufer – die beschleunigte Atmung und der Puls für 100 erprobt. Die geringsten Beimischungen oder die einfach nicht frischen Lösungen riefen die Kephalgien, die Übelkeit und die Ohnmacht herbei. Dafür wenn allen wie zu machen es ist nötig, die Betäubung dauert Stunden sogar bei den sehr kleinen Dosen des Kokains.

Die Mitteilung Brauns davon hat ihm die weltweite Berühmtheit in 1903 gebracht. Deshalb hat Chemiker Alfred Ejnchorn, der Schöpfer nowokaina, kaum hat am 27. November 1904 das Präparat patentiert, es auf die Prüfungen gerade Braun abgesandt.

Zur Geschichte der Bildung nowokaina

Oben: die strukturellen Formelen des Kokains und nowokaina

Unten links: Biochemiker Richard Wilschtetter (1872-1942), gewürdigt des Nobelpreises (1915 überreicht, ist in 1920) für die Eröffnung des Aufbaus des Chlorophylls. Diplomnik Alfreda Ejnchorna, der Aspirant Adolfs Bajera. In 1898 synthetisierte das Kokain, seine genaue strukturelle Formel festgestellt. Es hat die wissenschaftliche Entwicklung der nicht narkotischen Analoga des Kokains für die lokale Anästhesie ermöglicht.

Unten rechts: Biochemiker Alfred Ejnchorn (1856-1917), der die Reihe der Alkaloide und die narkotischen Substanzen öffnete; unter seiner Führung in 1904 war prokain, in den Handel kommend unter dem Warenzeichen "Nowokain" geschaffen.

Die Suche Ejnchorna

Ejnchorn, der Professor des Münchener polytechnischen Institutes, suchte den Ersatz dem Kokain ab 1890. Er las einen hinter anderem die Lebensmittel der Zerlegung des Kokains aus, zur Arbeit zahlreich diplomnikow heranziehend. Einer von ihnen war Richard Wilschtetter, denen aller mit der erstaunlichen Leichtigkeit gelang. Der chemische Aufbau des Kokains war immer noch unbekannt, und die Synthese blieb Traum. Wilschtetter es wollte verwirklichen. Deutschland erlebte den chemischen Boom, die freien Stellen in den akademischen Laboren waren nicht, und Ejnchorn hat ehemalig diplomniku für die Zahlung erlaubt, im studentischen Labor mit 7 bis zu 10 Morgen zu arbeiten.

Die Schaffen gingen befriedigend, bis Ejnchornu der wahnsinnige Gedanke eingefallen ist, als ob Wilschtetter seinen zukünftigen Sieg stehlen will. Bei der Morgendämmerung, wenn sich der junge Mann vorbereitete, die Extraktion zu beginnen, ist Ejnchorn ins Labor hineingeflogen und im äußerst heftigen Ton hat beliebige Arbeiten mit dem Kokain verboten. Wilschtetter in der Verwirrung hat sich zum Lehrer Adolf Bajeru (bekannt durch die Eröffnung barbituratow) geworfen. Wie zu sein? Junger niemand hat keinen Platz, nicht dem bekannten Experten von Ejnchorna zu gehen. Und premudryj hat Bajer den Rat gegeben: arbeiten Sie mit dem Atropin, das dem Kokain sehr ähnlich ist; als auch zur Synthese werden, und wenn machen werden ausgewählt werden, wird dennoch sein – die Sieger richten nicht.

Wirklich, durch zwei Jahre, in 1898, des Jahres synthetisierte Wilschtetter das Kokain, und Ejnchorn hat sich gemildert. Jetzt ist der Aufbau des Moleküls der Droge bekannt, und man kann den Ersatz konstruieren – grob sagend, aus dem Molekül des Kokains das Glied zu nehmen, das für die Anästhesie antwortet, zurückgeworfen das für das allmähliche Gewöhnen antwortet.

Der Nachschlüssel Ejnchorna

Ejnchorn arbeitete mit der Firma "Хёхст" zusammen. Der wetteifernde Konzern "Maß" hat Wilschtettera hier weggelockt, ihm alle Bedingungen für die wissenschaftliche Arbeit geschaffen.

Jedoch war jetzt die Richtung klar, und mit Hilfe anderen diplomnika – Emils Ulfelda – hat Ejnchorn den Ersatz des Kokains doch bekommen. Er hat es wie den Nachschlüssel ausgewählt, die Dutzende der Varianten erprobt.

nowokain für die Prüfungen bekommen, hat Braun das Gerücht herumgetragen, dass dieses neue Präparat ganz es nicht veranstaltet hat und nirgendwohin passt. So hat Braun Ejnchorna verwirrt und hat sich 10 Monate der ruhigen Arbeit außer der Konkurrenz gewährleistet. Für diese Zeit hat er die Dosierungen ausgewählt, die Zusammenwirkung des neuen Präparates mit dem Adrenalin studiert. Mangel war die kurze Frist der Betäubung. Dafür nowokain im Unterschied zu anderen Ersätzen störte sossudossuschiwajuschtschemu den Effekt des Adrenalins nicht, und in der Kombination mit ihm gewährleistete die Anästhesie, zum Beispiel, anstelle 15 Minuten auf allen 35. Es machte möglich die Operationen auf den Zähnen und den subkutanen Geschwülsten, mit denen Braun und der Anfänge der Prüfung. Zum Glück hat Braun und seine Patienten eine so verbreitete Allergie auf nowokain nicht, anders ist die Geschichte dieses Präparates dann und zu Ende gegangen. In 1906 ist er in den Handel gekommen.

Das kommerzielle U-Boot "Dojtschland" ("Deutschland") mit der Ladung der medikamentösen Präparate ist in Baltimore, den Bundesstaat Maryland angekommen. Am 10. Juli 1916.

Nowokain auf dem U-Boot

Das Monopol auf seine Produktion "Ch±chst" hat bis zum Weltkrieg aufgespart. Mit den ersten Schüssen des Landes Antanty blieben ohne nowokaina, wie auch neutral bis zur Zeit die USA, wohin den deutschen Handelsschiffen der Weg bestellt war. Um den Block durchzureißen, es war das kommerzielle U-Boot "Dojtschland", fähig aufgebaut, an Bord 800 Tonnen der Ladung zu nehmen. Sie beförderte durch die Atlantik salwarsan zweimal und nowokain, aus den USA den Kautschuk, das Nickel, das Zink und das Silber als Ersatz geliefert.

Nach der triumphierenden Einführung nowokaina in die Klinik Braun haben angeboten, das riesige Krankenhaus in Zwickau zu leiten, die er und bis zum Tod in 1934 leitete. Bei der Studie seines Körpers haben zahlreich nekrosy die Häute – das Gedächtnis über die Prüfungen der Präparate für die lokale Anästhesie aufgedeckt.

Ejnchorn ist in 1917 nach der misslungenen Operation auf dem Darmkanal gestorben. Ulfeld hat bis zum 1935 erlebt, wenn in schon Nazideutschland der Errungenschaft der Gelehrten der jüdischen Herkunft ihren Kollegen mit den guten deutschen Familiennamen zugeschrieben wurden. Im neuen Lehrbuch der Chemie wurde zum Beispiel gesagt, dass nowokain Doktor Ajchengrjun synthetisierte, der mit der Firma "Хёхст" zusammenarbeitete.

Später fingen 15 Jahre, in schon Nachkriegsdeutschland, die medizinischen Ausgaben an, die bescheidenen Referate in der Geschichte aufzustellen. Einer von ihnen, «Aus der Geschichte nowokaina", teilte mit, dass dieses Präparat Alfred Ejnchorn und Emil Ulfeld, und nicht "Doktor Ajchengrjun geschaffen haben, den so in der technischen Literatur loben». Es zeigte sich, Ajchengrjun arbeitete mit der Firma "Хёхст" ganz "auf anderem Gebiet" zusammen.

Der Autor des Referats erklärte nicht, wer ist dieser Herrn und warum solche Auswechselung hinausgegangen. Den Lesern und so war aller klar.

Michail Schifrin