Es ist das erste Präparat, fähig zu unterdrücken die Abtrennung der umgesetzten Organe ohne schwere Nebeneffekte. Mit ihm hat modern transplantologija angefangen. Ziklosporin wurde das erste Medikament, das dem Produzenten den Gewinn mehr Milliarde Dollar im Jahr gebracht hat — und dabei hat das Programm seiner Studie der Dienst des Marketings kaum nicht geschlossen.
Der Maler-Landwirt
Schweizerischer Forscher Jean-Francois Borel, der die wunderbaren Eigenschaften ziklosporina öffnete, in der Jugend war nicht im Begriff, sich mit der Wissenschaft zu beschäftigen. Er hielt sich für den Maler und lernte in der Schule der feinen Künste in Paris. Aber in 1953, wenn sich ihm 20 erfüllt hat, die Eltern in der kategorischen Form haben vom jungen Mann gefordert, damit er sich mit etwas ernst beschäftigt hat. In ihrem Begriff bedeutete "das Ernste" "technisch" oder "naturwissenschaftlich". Vom Kummer Borel hat den Beruf des Landwirts gewählt. Dieser Beruf vermutet den langdauernden Verbleib in der frischen Luft, und mit sich auf die Arbeit kann man etjudnik nehmen. Jedoch hat die Studie des Pflanzenlebens es in solche Trauer hineingetrieben, dass Jean-Francois auf die Fakultät der Viehzucht übersetzt wurde. Dort war die interessanteste Richtung die Vakzinierung. Borel wurde Immunologe. In dieser Qualität arbeitete er auf die schweizerische pharmazeutische Firma "Сандоз" eben, wenn ihm hingeführt wurde, auf die geheimnisvolle Substanz zusammenzustoßen, die aus einem norwegischen Pilz abgeschieden ist.
Ziklosporin aus der Tundra
Kam es im Verlauf des Programms der Suche der neuen Antibiotika vor. Kaum sind die Plastikpakete erschienen, die Führung der Firma "Сандоз" hat den Befehl verlegt: allen Mitarbeitern in die Dienstreise und den Urlaub die kleinen Tüten mitzunehmen, und, in ihnen die Bodenproben mit dem genauen Hinweis der Zeit und der Anzapfstelle zu sammeln. Man ist weniger 50 Tüten aus dem Urlaub nicht anzufahren. Zum 1969 wurden die Muster so viel, dass ihre Analyse auf dem Computer umgelegt haben. Diesen riesigen und sehr teueren Wagen, der ein ganzes Zimmer einnahm, man kann mit dem Spannen als der Computer nennen. Der Inhalt der Tüten wurde verflacht und wurde durch chromatografitscheskuju die Spalte verjagt. Der Computer verglich die Streifen auf der Spalte mit den Mustern in der Datenbank und bezeichnete, ob es in diesem Boden der Substanz, bis nicht die von den Experten studierten Firmen gibt.
Im September 69. ist in den Urlaub Doktor Hans Peter Fraj, der Mitarbeiter der Abteilung der Ableitungen des Mutterkornes — der das Abteilung abgefahren, in der LSD geöffnet haben. Fraj mit der Frau sind in Oslo angeflogen, mieteten das Auto und sind darauf durch und durch ganze Norwegen gefahren. Wenn nach dem Weg die schöne Stelle geraten wurde, blieben sie pofotografirowat stehen, und zugleich nahmen die Bodenprobe. Am 3. September sind Eheleute Fraj auf das Ödland Chandargerwidda angekommen. Es ist die südlichste Tundra Europas — die Stelle auf der Breite Sankt Petersburgs, wo jagel wächst und es weiden die wilden Nordhirsche. Und dort ist in ihre Tüte der Pilz Tolypocladium inflatum geraten. Dieser den weißen Schimmel ähnliche Organismus war vom Computer wie hervorragend bemerkt. Er produziert ziklosporin — peptid, enthaltend die Aminosäure, die kein anderer Pilz erzeugt. Solches bei ihm die Waffen im Kampf für das Überleben: unter dem Effekt ziklosporina verlieren die übrigen Pilze, die neben Tolypocladium inflatum wachsen, die Fähigkeit, sich fortzupflanzen.
Auf der Suche nach dem Ausgang
Aber ziklosporin — nicht das Antibiotikum. Er unterdrückt die Größe der Bakterien nicht, und darauf wartete die Vergessenheit, wenn nicht der Leiter des pharmakologischen Dienstes "Сандоз" Chartmann Schteelin. Er antwortete für die Prüfung der Substanzen, die der Computer beachtete. Schteelin hat etoposid geöffnet, die das Sarkom Kaposchi behandelten, und benutzte die große Autorität. Unter seine Verantwortung hat die Firma die Mittel für die Prüfung des Effektes der neuen Präparate auf immunnuju das System entlassen. Schteelin ist im Begriff gewesen, transplantologiju in Gang zu setzen, die die Periode der herben Enttäuschung erlebte.
Die chirurgische Technik ist des Umsteigens der medialen Organe ausgewachsen. Tom Starls im 63. Jahr hat die Leber, und Christian Barnard in 67. — das Herz zum ersten Mal umgesetzt. Es war die Sensation. Wie Gagarin, Barnard die ganze Welt herumgefahren ist. Er hatte ein schönes Lächeln, er sagte gut, das Publikum mochte es... Aber die Patienten starben viel zu schnell. Etwas Monate, das Jahr, von der Kraft zwei: keine Kunst des Chirurgen konnte die Antikörperantwort siegen. Die T-Lymphozyten des Empfängers halten das umgesetzte Organ für den Fremdkörper und laufen Sturm. Wenn sie zu töten, fängt die Vergiftung an.
Das opjanjajuschtschi Präparat
Schteelin hat intravenös erdacht, den Mäusen owetschju das Blut einzuleiten, die Injektionen in den Bauch der neuen Substanzen, die auf die Prüfung übergeben sind machend. In der normalen Situation ruft die Immunität die Agglutination — das Zusammenkleben der Erythrozyten herbei. Das Ergebnis zu prüfen es war es wird Borelju aufgetragen. Er hat am 31. Januar 1972 eben aufgedeckt, dass ziklosporin die Agglutination in 1024 Male verringert. Aber merkwürdigst, was limfozity dabei zely blieben. Das Präparat tötete sie nicht, und entwaffnete, entzog die Fähigkeit, die Abwehrstoffe zu produzieren. Sowohl Schteelin, als auch Borel prüften den Effekt ziklosporina auf sich. Zum Beispiel, sie rührten das Präparat im Wodka (ziklosporin nerastworim im Wasser) durch. Es jetzt übernehmen die Menschen nach dem Umsteigen der Organe die Lösung der Immunodepressanten im Olivenöl — und dann wusste die Wissenschaft vieles noch nicht. Also, die Experimente haben die Trunkenheit, aber nicht die Vergiftung herbeigerufen.
Ziklosporin (sein Molekül ist gelb erfüllt) in Betrieb: sperrt die Sendung des Signals vom Rezeptor der Antigene — jenen Signals, das limfozit zwingt, den artfremden Körper anzugreifen.
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Die Begnadigung ziklosporina
Es schien jetzt wenn der wundertätige Immunodepressant gefunden ist, es ist höchste Zeit, es zu erklären und, die Produktion zu beginnen. Aber gegen sind die Fachleute "Sandos" aufgetreten. Die Absatzforscher haben die volle Wirtschaftsunzweckmäßigkeit dieses Einfalles bewiesen. Sie hielten so: auf die Vollendung des Präparates bis zur kommerziell brauchbaren Form ist 250 Millionen Dollar notwendig. Der Schlüsselmarkt der Medikamente — amerikanisch. Damit auf ihn, sich durchzusetzen, die klinischen Prüfungen und die Lösung der Verwaltung FDA nötig sind. transplantologija geht teuer, es 250 Millionen um. Und wenn die Sache verbrennen wird, die Prognose der Verkäufe zum 1989 — 25 Millionen im Jahr. Die Absatzforscher haben sich in 40 Male geirrt. Wer konnte in 1973 voraussehen, was sich das Umsteigen der Organe in die Industrie verwandeln wird? Die Forscher sagten so aber sie wie bekannt die leidenschaftlichen Fantasten.
Das Programm haben sich entschieden, zu schließen. Nach der Instruktion Borel sollte das bei ihm bleibende Gramm ziklosporina ins Klobecken hinuntergehen lassen. Aber er hat das letzte Gramm Pharmakologen Hans Gubleru übergeben, und jener hat festgestellt, dass das zauberhafte Präparat die Entwicklung der Autoimmunarthritis bei den Mäusen einstellt. Nach solchem Ergebnis ziklosporin haben begnadigt.
Die Frau des Präsidenten
In 1976 haben die Forscher "Sandos" den Artikel über den neuen Immunodepressanten veröffentlicht, und Borel hat darüber die Vorlesung in der Londoner Gesellschaft der Immunologen durchgelesen. Diese Aktion hat der Cambridger Chirurg-transplantolog beachtet Grabe Kaln — der Arzt und gleichzeitig der Maler, der à la der Postimpressionismus arbeitete. Sie haben übereingestimmt mit Borelem schnell auf dem Boden der Liebe zur Malerei — doch schrieb der Schweizer die Bilder wenn auch nicht, seitdem die Eltern verboten haben, versäumte keine Ausstellung doch. Kaln hat an das neue Präparat, nicht spassowal sogar nachgeprüft, wenn in 1978 seine Prüfungen zu den tragischen Folgen öffentlich gebracht haben.
Den Patienten mit den umgesetzten Nieren leiteten die selbe harmlose Dosis die 25 Milligramme/kg/in der Tag, dass podopytnym den Hunden und den Affen ein. Aber die Menschen starben, ihre Nieren verzichteten, zu arbeiten. Auf allen damaligen Vorstellungen es war das Merkmal der Abtrennung. Kaln ist gegen die allgemeine Meinung gegangen und hat vermutet, dass "die Hundedosis" für den Menschen — wenn sie einfach viel zu groß ist, zu verringern, das Präparat wird aufhören, giftig zu sein. Eben hat es auf der Erfahrung bestätigt. Hier wurde an die Sache der Guru transplantologii Tom Starls angeschlossen. Er hat ziklosporin ausgeschrieben und hat die Leber sofort 14 Patienten umgesetzt, aus denen 12 mehr Jahres gewohnt haben. Es war der Triumph. Zum Glück haben für transplantologii, mit dem Präsidenten der USA Ronald Rejgana gewählt, wessen Frau Nensi eine Pflegetochter des Chirurgen war. Starlsy und waren Rejgany von den Heimen befreundet, so dass es mit dem Durchgang durch FDA der Schwierigkeiten weniger, als bei anderen Umständen entstanden ist.
Der Abgang Borelja
In 1992 ist Starls in Rente gegangen und hat die Forschungsgruppe geleitet, die chimerism geöffnet hat. Es zeigte sich, durch etwas Jahre nach der Transplantation — die Frist, möglich ziklosporinu dankend — beginnen immunnyje die Käfige des Wirtes, das umgesetzte Organ wie wahrzunehmen.
Wenn Borel in 1997 in Rente ging, warteten von ihm auf etwas in diesem Geschlecht auch. Dachten, dass er sich mit den Umsteigen der Inseln Langergansa in die Bauchspeiseldrüse beschäftigen wird, um endlich den Diabetes zu siegen. Aber er hat anders entschieden. So Borelja, gelehrt so kann heißen, bis fähig ist, die ständige Frustration zu ertragen. Und von ihm genug. Die Schaffen in der Firma übergeben, hat Borel das große Studio abgenommen und hat sich endlich mit der Malerei beschäftigt. Er malt in Öl und arbeitet in der Technik der Collage.
Michail Schifrin
